Stimulation de l’érythropoïèse au cours de la néphropathie à IgA

C. Cohen,S. Coulon,K. Bhukhai,A. Neuraz,Michael Dussiot,G. Fouquet,M. Flamant,O. Hermine,K. E. Karoui,I. Moura

Published 2019 in Néphrologie & Thérapeutique

ABSTRACT

Introduction La nephropathie a IgA (NIgA) est associee a une elevation des IgA polymeriques (pIgA1) circulantes. Il a ete rapporte que les pIgA1 stimulaient l’erythropoiese via l’activation du recepteur a la transferrine chez l’animal. Methodes Notre hypothese de travail voudrait que les pIgA1 stimulent l’erythropoiese au cours de la NIgA. Nous avons compare les taux d’hemoglobine dans une cohorte de patient insuffisants renaux chroniques, la cohorte Nephrotest. Resultats obtenus ou attendus Nous avons montre que le taux d’hemoglobine etait independamment associe en analyse multivariee a la NIgA. De plus, la prevalence de polyglobulie etait plus elevee chez les patients NIgA (3,5 %). Par ailleurs, nous avons montre que les souris transgenique aKI, exprimant les IgA1 humaines, presentait un taux d’hemoglobine plus elevee que les controles. Ensuite, chez les patients transplantes de la cohorte DIVAT (2600 patient incluant 271 NIgA), nous avons montre que les patients atteints de NIgA recuperaient plus rapidement de l’anemie post-transplantation renale, comparativement aux autres nephropathies (ΔHb M12–M0 = 1,36 et 0,71 g/dl, respectivement, p = 0,001). Au vu de ces resultats epidemiologiques, nous avons explore 6 patients NIgA avec polyglobulie (NIgA/Pglob). Aucune cause connue de polyglobulie n’etait retrouvee (en particulier JAK2 non-mute, pas d’hypersecretion d’EPO, pas d’hypoxie ni d’obesite). Nous avons alors recolte leur serum et nous avons montre que celui-ci stimulait la pousse de precurseurs erythroblastiques comparativement a des controles NIgA ou volontaires sains. De maniere interessante, la depletion des serums NIgA/Pglob en IgA1 faisait disparaitre cet effet, alors que leur reintroduction le restaurait, demontrant la responsabilite des IgA1 de ces patients dans cette stimulation. Par ailleurs, les NIgA/Pglob presentaient un ratio IgA polymerique/monomerique plus important que les controles NIgA sans polyglobulie. Conclusion Cette etude suggere une nouvelle cause de polyglobulie dependante des IgA1, et etend le spectre physiopathologique des IgA en dehors du systeme immunitaire.

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