YENİ BİR SENOMORFİK İLAÇ ADAYI OLARAK HİDROKLOROTİYAZİD

Amaç: Konvansiyonel kanser tedavisinde kullanılan kemoterapötiklerin hem kanser hem de kanser olmayan hücrelerde hücresel senesensi indüklediği bilinmektedir. Senesent hücrelerin önemli özellikleri, hücre morfolojilerinde belirgin değişikliklerin olması ve bu hücrelerden senesens ilişkili sekretuvar fenotip (SASP) olarak adlandırılan çeşitli sitokin, kemokin, büyüme faktörü ve matriks metalloproteinazların salgılanmasıdır. SASP faktörlerinin parakrin etki ile tümör mikroçevresinde kemoterapötik ilaç direncine, kanser hücre proliferasyonuna ve migrasyonuna neden olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle, seçici olarak senesent hücre sekresyonunu baskılayan senomorfik etkili ilaçların geliştirilmesi, kanser tedavisinde yeni bir adjuvan tedavi olarak önem kazanmıştır. Rho kinaz enzim inhibisyonunun senesent hücrelerin sekretuvar aktivitesini inhibe ettiği gösterilmiştir. Yakın zamanlı bir çalışmada ise hipertansiyon tedavisinde kullanılan diüretik ilaçlardan biri olan hidroklorotiyazidin Rho kinaz enzim inhibisyonu yaptığı gösterilmiştir. Bu çalışmamızda Rho kinaz inhibisyonu yaptığı gösterilen hidroklorotiyazidin yeni bir senomorfik ilaç olma potansiyelinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Önceki çalışmalarımızda senesensi indüklediği belirlenen bir kemoterapötik olan doksorubisin ile HeLa hücrelerinde senesens indüklenmiştir. Daha sonra hidroklorotiyazid içeren ve içermeyen gruplarda senesent hücre sekretomu toplanarak bu sekretomlarda en belirgin SASP faktörlerinden biri olan IL-6’nın ölçülmesi ile senomorfik etkinlik değerlendirilmiştir. Sonuç ve Tartışma: Bu çalışmamızda elde ettiğimiz veriler hidroklorotiyazidin, doksorubisin ile indüklenen senesent HeLa kanser hücrelerinin hem hücre boyutunu hem de sekrete edilen IL-6 düzeyini azalttığını göstermektedir. Bu verilerimiz hidroklorotiyazidin senomorfik etkiye sahip olduğuna işaret etmektedir. Kemoterapötiklerin yanında onların istenmeyen etkilerini engelleyebilecek adjuvan tedavi olarak senomorfik ilaçların kullanılması, daha efektif bir kanser tedavisi sağlanması açısından önemlidir.

• Publication year

  2025

• Venue

  Ankara Universitesi Eczacilik Fakultesi Dergisi

• Publication date

  2025-05-04

• Fields of study

  Not labeled

• Identifiers
  DOI 10.33483/jfpau.1456430
• External record

  Open on Semantic Scholar

• Source metadata

  Semantic Scholar

• No claims are published for this paper.

• No concepts are published for this paper.

• Aging, Cellular Senescence, and Alzheimer’s Disease

  2022cited by this paper
• Age Related Osteoporosis: Targeting Cellular Senescence

  2022cited by this paper
• Hydrochlorothiazide Reduces Cardiac Hypertrophy, Fibrosis and Rho-Kinase Activation in DOCA-Salt Induced Hypertension

  2021cited by this paper
• National Institute on Aging Workshop Repurposing Drugs or Dietary Supplements for their Senolytic or Senomorphic Effects: Considerations for Clinical Trials.

  2021cited by this paper
• Role of Cellular Senescence in Type II Diabetes.

  2021cited by this paper
• The implication of ROCK 2 as a potential senotherapeutic target via the suppression of the harmful effects of the SASP: Do senescent cancer cells really engulf the other cells?

  2021cited by this paper
• The quest to slow ageing through drug discovery

  2020cited by this paper
• Senescence and senotherapeutics: a new field in cancer therapy

  2019cited by this paper
• Optimisation of a screening platform for determining IL-6 inflammatory signalling in the senescence-associated secretory phenotype (SASP)

  2019cited by this paper
• A proteomic atlas of senescence-associated secretomes for aging biomarker development

  2019cited by this paper
• WiNTRLINC1/ASCL2/c-Myc Axis Characteristics of Colon Cancer with Differentiated Histology at Young Onset and Essential for Cell Viability

  2019cited by this paper
• The connection between the cardiac glycoside‐induced senescent cell morphology and Rho/Rho kinase pathway

  2018cited by this paper
• Cellular senescence mediates fibrotic pulmonary disease

  2017cited by this paper
• Effects of flavonoids on senescence-associated secretory phenotype formation from bleomycin-induced senescence in BJ fibroblasts.

  2015cited by this paper
• MTOR regulates the pro-tumorigenic senescence-associated secretory phenotype by promoting IL1A translation

  2015cited by this paper
• Simvastatin suppresses breast cancer cell proliferation induced by senescent cells

  2015cited by this paper
• Metformin inhibits the senescence‐associated secretory phenotype by interfering with IKK/NF‐κB activation

  2013cited by this paper
• Cellular senescence and cancer chemotherapy resistance.

  2012cited by this paper
• Glucocorticoids suppress selected components of the senescence‐associated secretory phenotype

  2012cited by this paper
• Senescence: a new weapon for cancer therapy.

  2012cited by this paper
• A Human-Like Senescence-Associated Secretory Phenotype Is Conserved in Mouse Cells Dependent on Physiological Oxygen

  2010cited by this paper
• DNA damage-mediated induction of a chemoresistant niche.

  2010cited by this paper
• Senescence-messaging secretome: SMS-ing cellular stress

  2009cited by this paper
• Agents that cause DNA double strand breaks lead to p16INK4a enrichment and the premature senescence of normal fibroblasts

  1998cited by this paper
• Oxidative DNA damage and senescence of human diploid fibroblast cells.

  1995cited by this paper
• The serial cultivation of human diploid cell strains.

  1961cited by this paper

• No citing papers are available for this paper.