Leucine in age-associated sarcopenia

I. Rieu,L. Mosoni,L. Combaret,C. Sornet,J. Grizard,D. Dardevet

Published 2006 in Bulletin De L Academie Veterinaire De France

ABSTRACT

Une diminution de la masse musculaire au cours du vieillissement est aujourd'hui bien decrite chez l'Homme et l'animal. Cette perte de proteines resulte d'un desequilibre entre synthese et degradation des proteines musculaires. Bien que certains auteurs aient pu montrer une diminution de la synthese des proteines myofibrillaires chez l'Homme, ce desequilibre est difficilement apparent dans la plupart des etudes menees a l'etat post-absorptif. Cependant, une alteration de la stimulation de la synthese des proteines a ete mise en evidence chez le rat âge au cours de la phase post-prandiale suggerant que « l'effet repas » normalement observe etait altere au cours du vieillissement. Plusieurs travaux ont montre que le muscle âge etait moins sensible a l'effet anabolique des acides amines aux concentrations physiologiques mais qu'il etait toujours en mesure de repondre si d'importantes hyper-aminoacidemies etaient generees. En effet les acides amines jouent un role majeur dans la regulation du metabolisme proteique, que ce soit in vivo ou in vitro. Parmi eux, la leucine semble etre celui qui presente le plus fort effet. La leucine seule est capable d'inhiber la proteolyse et de stimuler la synthese proteique independamment de l'insuline. Cet acide amine, en plus d'etre un substrat, est egalement un veritable mediateur cellulaire en modulant specifiquement les activites de plusieurs kinases impliquees dans la regulation de l'initiation de la synthese des proteines i.e phosphatidylinositol 3_ kinase and mammalian target of rapamycin-70 kDa ribosomal protein 56 (p70S6K) kinases. Nous avons montre recemment in vitro que la synthese proteique musculaire devenait resistante a l'effet stimulateur de la leucine chez le rat âge dans l'intervalle de ces concentrations physiologique. Cependant, si les concentrations de leucine etaient largement superieures aux valeurs post-prandiales, la proteosynthese etait stimulee normalement. Nous avons donc etudie l'effet d'une supplementation en leucine du regime sur la proteosynthese du rat adulte et âge in vivo. Cette supplementation n'a pas eu d'effet additionnel chez l'adulte mais a permis de restaurer totalement la regulation post-prandiale du metabolisme proteique musculaire chez l'âge. L'effet benefique d'une telle supplementation en nutrition enterale chronique sur le maintien de la masse musculaire au cours du vieillissement reste cependant a etudier.

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    2006

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    Bulletin De L Academie Veterinaire De France

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