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Intérêt d’une combinaison agoniste des récepteurs du GLP-1 et insuline basale dans le traitement du diabète de type 2

A. Scheen,N. Paquot

Published 2014 in Revue medicale suisse

ABSTRACT

Le diabète de type 2 (DT2) est classiquement considéré comme une maladie complexe, avec une composante génétique et environnementale.1 Il est généralement associé à un excès de poids, avec deux déficits principaux : un déficit partiel de l’in­ sulinosécrétion, en aggravation progressive avec le temps, et une insulinorésis­ tance.2,3 Dès lors, les thérapeutiques qui ont été proposées pour améliorer le contrôle glycémique des patients DT2 ont tenté de corriger ces deux anomalies, par des médicaments insulinosécréteurs (principalement les sulfamides et, plus rarement, les glinides) ou des agents insulinosensibilisateurs (metformine et thia­ zolidinediones ou glitazones).2,4 Force est, cependant, de constater que ces op­ tions thérapeutiques ne permettent pas d’obtenir, et surtout de maintenir, un bon contrôle glycémique chez une majorité de patients DT2 et qu’elles peuvent être, par ailleurs, associées à des manifestations indésirables dont les hypoglycémies et la prise de poids. Plus récemment, un déficit du système incrétine a été mis en évidence dans la physiopathologie du DT2 et de nouvelles approches pharmacologiques ciblant notamment le glucagon­like peptide­1 (GLP­1) ont été développées et commer­ cialisées.5,6 Elles comprennent soit des incrétinopotentiateurs (gliptines), en in­ hibant l’enzyme dipeptidyl peptidase­4 (DPP­4) qui dégrade rapidement l’hormone incrétine, soit des incrétinomimétiques (agonistes des récepteurs du GLP­1).7 Par comparaison aux gliptines, les agonistes des récepteurs du GLP­1 offrent l’avan­ tage d’un effet plus important sur la réduction des taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c), d’un certain amaigrissement, bienvenu chez le patient DT2 (alors que les gliptines sont considérées comme neutres sur le plan pondéral) et d’une baisse modérée de la pression artérielle.8 Par contre, ils doivent être administrés en in­ jection sous­cutanée et sont plus coûteux. Compte tenu de la multitude des déficits contribuant à la physiopathologie du DT2, des combinaisons thérapeutiques paraissent devoir, tôt ou tard, s’imposer pour une prise en charge optimale des patients.2 Dans les dernières recomman­ Potential of a GLP-1 receptor agonist combined with basal insulin in the treatment of type 2 diabetes The complex pathophysiology of type 2 dia­ betes and its natural evolution, characterized by a progressive loss of glucose control due to the exhaustion of insulin secretion, lead to con­ sider new complementary therapeutic options. Even at the insulin­requiring stage, the addi­ tion of a glucagon­like peptide­1 (GLP­1) re­ ceptor agonist is beneficial. Besides their in­ cretinomimetic activity (which may decrease with the loss of beta­cell mass/function), GLP­1 receptor agonists reduce glucagon secretion, slow down gastric emptying and diminish ap­ petite through a central effect. These combi­ ned effects permit to improve glucose control, while reducing daily insulin doses, together with less weight gain (or even weight loss) and generally less hypoglycaemia. Fixed insulin glargine­lixisenatide and insulin degludec­ liraglutide are currently in development. Rev Med Suisse 2014 ; 10 : 1549-54 La complexité de la physiopathologie du diabète de type 2 et son histoire naturelle, caractérisée par une détérioration progressive du contrôle glycémique secondaire à l’épuisement de l’insulinosécrétion, conduit à proposer de nouvelles options thérapeutiques complémentaires. Même au stade de l’insulinorequérance, l’adjonction d’un agoniste des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) s’avère bénéfique. Outre son activité incrétinomimétique (qui diminue avec l’épuisement de la cellule bêta), ce traitement réduit la sécrétion du glucagon, ralentit la vidange gastrique et diminue l’appétit par un effet central. Ces actions conjuguées permettent d’améliorer le contrôle glycémique, tout en réduisant les besoins en insuline, avec moins de prise de poids (ou même un amaigrissement) et généralement moins d’hypoglycémies. Des combinaisons fixes insuline glargine-lixisénatide et insuline dégludec-liraglutide sont en développement. Intérêt d’une combinaison agoniste des récepteurs du GLP-1 et insuline basale dans le traitement du diabète de type 2 synthèse

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